A Participação das Células NK Uterinas na Tolerância Imunológica Materno-Fetal e nas Perdas Gestacionais Recorrentes
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.20466059Palavras-chave:
Células Natural Killer Uterinas, Tolerância Imunológica Materno-Fetal, Perdas Gestacionais Recorrentes, Imunologia Reprodutiva, Implantação EmbrionáriaResumo
As perdas gestacionais recorrentes representam um importante desafio na medicina reprodutiva, afetando significativamente a saúde física e emocional das mulheres e dos casais. Entre os diversos mecanismos envolvidos em sua etiopatogênese, destaca-se a participação das células Natural Killer uterinas (uNK), que exercem funções essenciais na tolerância imunológica materno-fetal e no desenvolvimento gestacional. O presente estudo teve como objetivo analisar a participação das células uNK na manutenção da gravidez e sua possível associação com as perdas gestacionais recorrentes. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada por meio da consulta a bases de dados científicas nacionais e internacionais. Inicialmente foram identificados 55 estudos potencialmente relevantes, dos quais 9 atenderam aos critérios de elegibilidade e compuseram a amostra final da revisão. Os estudos analisados demonstraram que as células uNK participam ativamente da implantação embrionária, remodelamento das artérias espiraladas, angiogênese, placentação e crescimento fetal, além de exercerem papel central na modulação da resposta imunológica materna. Alterações quantitativas e funcionais dessas células foram frequentemente associadas às perdas gestacionais recorrentes, incluindo aumento da citotoxicidade, produção inadequada de citocinas inflamatórias e comprometimento da invasão trofoblástica. Apesar dessas associações, ainda existem controvérsias quanto ao seu valor como biomarcadores diagnósticos e alvos terapêuticos. Conclui-se que as células uNK constituem importantes reguladoras da tolerância imunológica materno-fetal e podem contribuir para a ocorrência de perdas gestacionais recorrentes quando apresentam alterações funcionais. Entretanto, são necessários estudos adicionais para consolidar sua aplicabilidade clínica e terapêutica.
Referências
1. Kinder JM, Stelzer IA, Arck PC, Way SS. Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism. Nat Rev Immunol. 2017;17(8):483-494. doi:10.1038/nri.2017.38.
2. Xie M, Li Y, Meng YZ, Xu P, Yang YG, Dong S, He J, Hu Z. Uterine Natural Killer Cells: A Rising Star in Human Pregnancy Regulation. Front Immunol. 2022;13:918550. doi:10.3389/fimmu.2022.918550.
3. Uța C, Tîrziu A, Zimbru EL, Zimbru RI, Georgescu M, Haidar L, Panaitescu C. Alloimmune Causes of Recurrent Pregnancy Loss: Cellular Mechanisms and Overview of Therapeutic Approaches. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1896. doi:10.3390/medicina60111896.
4. Díaz-Peña R, de Los Santos MJ, Lucia A, Castro-Santos P. Understanding the role of killer cell immunoglobulin-like receptors in pregnancy complications. J Assist Reprod Genet. 2019;36(5):827-835. doi:10.1007/s10815-019-01426-9.
5. Lapides L, Varga I, Csöbönyeiová M, Klein M, Pavlíková L, Visnyaiová K, Babál P, Mikušová R. The Neglected Uterine NK Cells/Hamperl Cells/Endometrial Stromal Granular Cell, or K Cells: A Narrative Review from History through Histology and to Medical Education. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12693. doi:10.3390/ijms241612693.
6. Sfakianoudis K, Rapani A, Grigoriadis S, Pantou A, Maziotis E, Kokkini G, Tsirligkani C, Bolaris S, Nikolettos K, Chronopoulou M, Pantos K, Simopoulou M. The Role of Uterine Natural Killer Cells on Recurrent Miscarriage and Recurrent Implantation Failure: From Pathophysiology to Treatment. Biomedicines. 2021;9(10):1425. doi:10.3390/biomedicines9101425.
7. Béquet YLBN, Lashley EELO, Goddijn M, van der Hoorn MP. The role of uterine natural killer cells in recurrent pregnancy loss and possible treatment options. Fertil Steril. 2023;120(5):945-947. doi:10.1016/j.fertnstert.2023.08.949.
8. Depierreux DM, Kieckbusch J, Shreeve N, Hawkes DA, Marsh B, Blelloch R, Sharkey A, Colucci F. Beyond Maternal Tolerance: Education of Uterine Natural Killer Cells by Maternal MHC Drives Fetal Growth. Front Immunol. 2022;13:808227. doi:10.3389/fimmu.2022.808227.
9. Homayouni V, Dehghan F, Sherkat R. The Role of NK Cells in Recurrent Miscarriage (Abortion). In: Natural Killer Cells - Lessons and Challenges. London: IntechOpen; 2023. doi:10.5772/intechopen.109572.
10. Zhang X, Wei H. Role of Decidual Natural Killer Cells in Human Pregnancy and Related Pregnancy Complications. Front Immunol. 2021;12:728291. doi:10.3389/fimmu.2021.728291.
11. Luu T, AlSubki L, Wolf K, Thees A, Ganieva U, Dambaeva S, Beaman K, Kwak-Kim J. Natural killer cell-mediated immunopathology in recurrent pregnancy losses. Explor Immunol. 2022;2:693-722. doi:10.37349/ei.2022.00077.
12. Lapides L, Klein M, Varga I, Voller J, Babal P. Clustering of Uterine Natural Killer Cells Around Uterine Glands in Women with Recurrent Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss: An Immunohistochemical Study. Int J Mol Sci. 2025;26(20):10109. doi:10.3390/ijms262010109.
13. Wang F, Qualls AE, Marques-Fernandez L, Colucci F. Biology and pathology of the uterine microenvironment and its natural killer cells. Cell Mol Immunol. 2021;18(9):2101-2113. doi:10.1038/s41423-021-00739-z.
14. Zhou J, Yan P, Ma W, Li J. Cytokine modulation and immunoregulation of uterine NK cells in pregnancy disorders. Cytokine Growth Factor Rev. 2025;79:1-15. doi:10.1016/j.cytogfr.2024.11.007.
15. Møller IB, Vomstein K, Krog MC, Lathi RB, Nielsen HS. The evidence-practice gap in immunotherapy for recurrent pregnancy loss: a critical narrative review of current treatments. F S Rev. 2025;6(2):100099.
16. Zhang Y, Yang L, Yang D, Cai S, Wang Y, Wang L, Li Y, Li L, Yin T, Diao L. Understanding the heterogeneity of natural killer cells at the maternal-fetal interface: implications for pregnancy health and disease. Mol Hum Reprod. 2024;30(11):gaae040. doi:10.1093/molehr/gaae040.
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