Hepatotoxicidad Inducida por Metotrexato: Una Revisión Narrativa de los Mecanismos, Factores de Riesgo y Estrategias de Manejo

Resumen

El metotrexato (MTX) es un agente fundamental en el tratamiento de las enfermedades reumáticas inflamatorias y la leucemia linfoblástica aguda; sin embargo, su uso está limitado por preocupaciones relacionadas con la hepatotoxicidad. La alta prevalencia de la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) en la población adulta (30–40%) hace imprescindible reevaluar el perfil de seguridad hepática del MTX en este contexto. Este estudio tiene como objetivo sintetizar la evidencia actual sobre la hepatotoxicidad inducida por MTX, abordando sus mecanismos, factores de riesgo, estrategias de monitorización y posibles intervenciones terapéuticas. Se trata de una revisión narrativa de la literatura basada en el análisis de estudios relevantes publicados en bases de datos científicas, con énfasis en los avances recientes sobre la interacción entre MTX y MASLD, farmacogenómica, métodos no invasivos de evaluación hepática y nuevas aproximaciones terapéuticas. La presencia de MASLD aumenta la susceptibilidad a la hepatotoxicidad inducida por MTX, y el fármaco también puede acelerar la progresión de la enfermedad hepática subyacente. La variabilidad interindividual en la toxicidad está asociada con polimorfismos genéticos, especialmente en los genes TPMT y NUDT15. La estratificación del riesgo puede realizarse eficazmente mediante métodos no invasivos como el índice Fibrosis-4 y la elastografía transitoria. En contextos de dosis altas, el uso de glucarpidasa ha demostrado beneficios, mejorando la recuperación renal (odds ratio ajustado 2,70) y reduciendo la incidencia de transaminasas elevadas graves (odds ratio ajustado 0,50). Estudios con organoides hepáticos confirman el potencial fibrótico del MTX y señalan la posibilidad del uso de agentes antifibróticos. El reconocimiento de la MASLD como un factor de riesgo modificable y la implementación de estrategias de dosificación guiadas por farmacogenómica representan avances cruciales para mitigar la lesión hepática inducida por MTX, optimizando su seguridad y eficacia en la práctica clínica.